Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

M.03.A.X.01 Ботулинический токсин

Фармакодинамика:

Препарат является миорелаксантом. Молекула ботулинического токсина типа A состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон), соединенных дисульфидной связью.

Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn 2+ -зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.

Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной.

Вторая стадия - проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn 2+ -зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что натретьей стадииприводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов.

Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.

Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В деиннервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.

Фармакокинетика:

Фармакологический эффект препарата развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен.

В терапевтических дозах препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5 % случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.

Показания:

Блефароспазм; гемифациальный спазм; цервикальная дистония (спастическая кривошея); фокальная спастичность запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт; паралитический страбизм (косоглазие); локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе у детей в возрасте 2-х лет и старше; коррекция мимических морщин.

VI.G20-G26.G24.3 Спастическая кривошея

VI.G20-G26.G24.5 Блефароспазм

VI.G80-G83.G80 Детский церебральный паралич

VII.H49-H52.H50 Другие формы косоглазия

XVIII.R25-R29.R25.2 Судорога и спазм

Противопоказания:

Общие: доказанная гиперчувствительность к любому компоненту препарата; воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций); острая фаза инфекционных заболеваний; беременность; лактация.

Для блефароспазма и коррекции мимических мышц : выраженный гравитационный птоз тканей лица; выраженные "грыжи" в области верхних и нижних век.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

Коррекция мимических морщин

Раствор препарата (100 ЕД/2,5 мл) вводят иглой размером 30G.

По 4 ЕД вводят в 5 точек для инъекции: в musculus corrugator - 2 точки с каждой стороны, в musculus procerus - 1 точка. Общая доза составляет 20 ЕД.

Перед проведением инъекции необходимо плотно прижать большой и указательный пальцы к коже ниже края глазницы, чтобы препятствовать распространению препарата ниже этого уровня. При проведении инъекции иглу следует направлять вверх и медиально. Для снижения риска развития птоза необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей верхнее веко. При введении препарата в musculus corrugator, инъекцию необходимо проводить в центральную часть мышцы, отступив не менее чем на 1 см выше дуги брови.

Сглаживание вертикальных мимических межбровных морщин происходит, как правило, в течение недели после процедуры. Эффект сохраняется до 4-х месяцев.

Интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.

Для всех показаний к применению

При неэффективности первой процедуры, то есть отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:

Клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать электромиографическое исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;

Анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсин нейтрализующих антител;

Повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;

При отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; электромиографический контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев.

При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.

Лечение цервикальной дистонии (спастической кривошеи)

Раствор препарата вводят иглой размером 25-30G/0,5-0,3 мм.

Прилечении спастической кривошеираствор препарата вводят в наиболее напряженные мышцы шеи в дозе не более 50 ЕД в каждую точку.

В грудино-ключично-сосцевидную мышцу вводят не более 100 ЕД препарата.

Суммарная доза препарата во время первой процедуры не должна превышать 200 ЕД.

При лечении спастической кривошеи препарат вводят в грудино-ключично-сосцевидную мышцу на стороне, противоположной ротации, и в ременную мышцу на стороне ротации.

В случаях, сопровождающихся подъемом плеча, препарат должен быть введен дополнительно в трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку, на стороне поражения.

При наклоне головы назад препарат вводят в ременные и трапециевидные мышцы с обеих сторон.

При наклоне головы вперед препарат вводят в грудино-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон.

При последующем введении дозы препарата могут быть скорректированы в зависимости от предшествовавшего клинического результата и наблюдавшихся побочных эффектов.

Клиническое улучшение проявляется в течение первых двух недель после инъекции препарата. Наиболее выраженный клинический эффект достигается приблизительно через 6 недель после инъекции. Продолжительность клинического эффекта в среднем достигает 12 недель, после чего, при необходимости лечение может быть повторено. Интервалы между сеансами терапии менее 10 недель не рекомендуются.

При сложных формах кривошеи или слабом эффекте от лечения следует провести электромиографию мышц шеи для более точного установления локализации напряженных мышц.

Безопасность и эффективность препарата при лечении спастической кривошеи у детей в возрасте до 12 летне продемонстрированы.

Лечение локального мышечного спазма при детском церебральном параличе

Раствор препарата вводят иглой размером 23-26G/0,6-0,45 мм.

При лечении спастичности и эквино-варусной деформации стопы у детей с детским церебральным параличом раствор препарата вводят в 2 точки каждой головки икроножной мышцы (медиальной и латеральной). При гемиплегии препарат можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья, при перекрещивании бедер - дополнительно в приводящие мышцы бедра. Суммарную дозу препарата на одну процедуру определяют из расчета 4-6 ЕД на кг массы тела и распределяют равномерно между всеми мышцами, в которые проводят инъекции. Общая доза не должна превышать 200 ЕД.

Клиническое улучшение проявляется в первые 7-14 дней после инъекции. Препарат вводят повторно при снижении выраженности клинического эффекта наполовину, но не ранее, чем через 3 месяца после предшествующей процедуры. Доза препарата подбирается таким образом, чтобы добиться как минимум 6-месячного интервала между процедурами. Улучшению клинического эффекта от инъекций препарата могут способствовать ортопедическая коррекция, растяжение мышц и физиотерапия.

Лечение фокальной спастичности запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт

Раствор препарата вводят иглой размером 25G, 27G или 30G в поверхностные мышцы и более длинной иглой в глубоко расположенные мышцы.

Для установления локализации мышц, вовлеченных в патологический процесс, можно использовать электромиографический контроль или методы стимуляции нервных волокон. Введение препарата в несколько точек может способствовать более равномерному распределению его в мышце, что особенно оправдано при введении препарата в крупные мышцы.

Подбор точной дозы препарата и числа точек для инъекции необходимо проводить индивидуально в соответствии с размерами, числом и локализацией вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженностью спастичности, наличием локальной мышечной слабости и характером ответа пациента на предшествовавшее лечение.

Побочные эффекты:

Коррекция мимических морщин

Со стороны нервной системы: головные боли, парестезии.

Со стороны глаз: птоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Со стороны кожи: эритема, стянутость кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы: мышечная слабость.

Общие реакции и реакции в месте введения: боли в области лица, отек места инъекции, экхимозы, боли в месте инъекции, раздражение кожи в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: головокружения, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры.

Со стороны глаз: птоз, точечный кератит, лагофтальм, сухость в глазах, фотофобия, повышенное слезоотделение, трудность смыкания век, кератит, эктропион (выворот века), диплопия, энтропион (заворот века), снижение остроты и другие нарушения зрения, отек века, образование эрозий на роговице.

Со стороны кожи: сыпь/дерматит; общие реакции и реакции в месте введения; раздражение и отек кожи лица; утомляемость.

Передозировка:

Симптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мышц.

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мышц при передозировке препарата.

При параличе дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного.

Взаимодействие:

При одновременном применении действие препарата потенцируют антибиотики группы аминогликозидов, полимиксины, средства, уменьшающие нервно-мышечную передачу (особенно курареподобные миорелаксанты).

Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано.

Особые указания:

Препаратотпускается, хранится и применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций раствор препарата, оставшийся во флаконе или шприце, должен быть инактивирован раствором натрия гипохлорита (0,5 %). В качестве альтернативы, содержимое неиспользованных флаконов следует восстановить небольшим количеством воды, а затем автоклавировать. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата следует вытереть адсорбирующей салфеткой, пропитанной 1 % раствором натрия гипохлорита.

В случаях предшествующего лечению хирургического вмешательства в области лица, временной интервал между хирургической операцией и введением должен составлять не менее 3-х месяцев.

Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно.

Препаратследует использовать с осторожностью при выраженной слабости или атрофии в мышце, на которую направлено действие препарата. Препарат необходимо использовать с осторожностью при лечении больных с периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией).

Препарат следует использовать с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или синдроме Ламберта-Итона; у этой группы больных повышена чувствительность к данному препарату, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости. Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания, при введении обычных доз препарата. Лечение таких больных должно проводиться с осторожностью.

Блефароспазм

Редкое мигание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы. Следует тщательно изучить чувствительность роговицы глаз, которые были ранее оперированы, избегать введения препарата в область нижнего века для профилактики развития выворота века, а также активно лечить любые дефекты эпителиального покрова. Для этого могут использоваться капли с защитными свойствами, мази, терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или другим способом.

В мягких тканях век легко возникают экхимозы. Для снижения частоты их появления необходимо легко надавить на место инъекции сразу после введения препарата.

Так как ботулинический токсин обладает антихолинергической активностью, он должен с осторожностью использоваться у больных с закрытоугольной глаукомой.

Цервикальная дистония (спастическая кривошея)

Пациенты со спастической кривошеей должны быть проинформированы о возможности развития дисфагии различной степени выраженности: от легкой до тяжелой. Дисфагия может сохраняться от 2-х до 3-х недель после введения препарата, было сообщено о случае сохранения дисфагии до 5 месяцев. Дисфагия может явиться потенциальной причиной аспирации, диспноэ, требующих интубации. В редких случаях возможно развитие аспирационной пневмонии с летальным исходом.

Частота дисфагии может быть уменьшена при сокращении дозы препарата, вводимой в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, до 100 ЕД и менее. Показано, что группу повышенного риска развития дисфагии составляют больные со сниженной массой мышц шеи, а также больные, которым препарат вводится в грудино-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон. Развитие дисфагии связывают с проникновением токсина в мышечный слой стенки пищевода. Введение препарата в мышцу, поднимающую лопатку, может быть связано с повышением риска развития инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей и дисфагии.

Дисфагия может вносить вклад в ограничение поступления в организм пищи и воды, что приводит к потере массы тела и дегидратации. Группу повышенного риска развития дисфагии после введения препарата составляют пациенты с субклинической дисфагией.

Паралитический страбизм (косоглазие)

Препарат не эффективен при хроническом паралитическом косоглазии. В сочетании с хирургическим лечением он вызывает лишь уменьшение контрактуры мышц антагонистов. Эффективность препарата при лечении страбизма более 50 призматических диоптрий, рестриктивного косоглазия, синдрома Дуэйна со слабостью латеральной прямой мышцы, вторичного косоглазия, вызванного избыточной хирургической резекцией мыщцы-антагониста, сомнительна. Для повышения эффективности лечения можно со временем прибегнуть к многократному введению препарата.

Во время введения препарата возможно проникновение иглы в глазницу с развитием ретробульбарных кровоизлияний, способных ухудшить кровоснабжение сетчатки, в связи с этим во время процедуры рекомендуется иметь в наличии инструменты для проведения декомпрессии глазницы.

Состояние паралича одной или более мышц глазного яблока может приводить к потере ориентации в пространстве, двоению в глазах. Выраженность симптомов можно уменьшить, закрыв пораженный глаз.

Коррекция мимических морщин

Редкое мигание, связанное с введением препарата в круговую мышцу глаза, может создавать условия для частых контактов роговицы с факторами внешней среды, возникновения дефектов эпителия и эрозий роговицы, особенно у больных с поражением VII пары черепных нервов.

Препарат необходимо с осторожностью использовать в следующих случаях:

При выраженной асимметрии лица;

При птозе, дерматохалазисе, глубоких рубцах;

У пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препаратспособен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Инструкции

Для людей, далёких от фармакологии, слово «ядовитый» имеет негативное значение за редким исключением. А в медицине давно используют десятки токсических веществ животного и растительного происхождения, которые обезболивают, лечат, предохраняют от осложнений и при правильном использовании никогда не нанесут вреда человеку.

Анаэробная, подвижная палочка ботулина, образует споры, благодаря которым выглядит как теннисная ракетка. Благодаря «экзотической внешности» легко узнаётся среди подобных. Грамположительные бактерии Clostridium botulinum в природе вырабатывают токсин ботулин, который считается одним из сильнейших природных ядов и возбудителем тяжёлого заболевания – ботулизма.

Природная отрава

Собственное совсем не медицинское название бактерия получила в Германии в начале XVIII века, где впервые был зафиксирован случай поражения ботулиническим токсином. Отравление произошло из-за употребления несвежей кровяной колбасы, и эскулапы окрестили заболевание латинским словом botulus – «чёрная колбаса». Когда в конце века сам белковый возбудитель был открыт, он тоже стал называться «колбасой». Но указанный познавательный факт никак не смягчает суть заболевания, способного вызвать поражение спинного мозга, нарушение мышечных сокращений, развитие острой дыхательной недостаточности и летальный исход.

В естественной среде страшный диагноз обнаруживали у птиц, животных и людей. В организм человека отрава попадает через слизистые ЖКТ и дыхательных путей, повреждённую кожу. Заболевание через контакт не передаётся. Сегодня лечится успешно, обнаружено противоядие – антитела, а сотню лет назад диагноз звучал как приговор.

Фармпрепарат

В народе токсин больше известен под названием «ботокс». А это уже – косметологический комплекс, визуально убирающий с лица признаки старения. Врачи настаивают, что препараты, созданные на основе ботулотоксина, работают не только в эстетической косметике, они облегчают жизнь больным во многих узких направлениях современной медицины. И это заявление рождает интерес – кто и как поставил этот яд в строй медикаментов, приносящих пользу организму человека? Попробуем разобраться.

Что это такое и с чем его едят?

Из чего состоит упомянутая ядовитая «чёрная колбаса»? Ботулинический токсин создаётся бактериями, синтезируется, зарождается в почве, мясных продуктах и консервах домашнего приготовления, хорошо себя чувствует в донных отложениях и иле.

Клостридии ботулинум размножается при полном кислородом голодании. Размножаясь, вырабатывает экзотоксин, который с пищей попадает внутрь и вызывает сбой нервной системы человека. Нарушение кислородного обмена приводит к асфиксии дыхательных путей, наступает паралич дыхательного аппарата и сердца. Далее – гипоксия и смерть.

Само вещество без запаха и вкуса, бесцветно, не разрушается пепсином и соляной кислотой желудочного сока. Обнаруживает нервнопаралитические свойства, отнесено по мишени действия к виду нейротоксинов. Выдерживает температуру окружающей среды до 60 градусов Цельсия. Но уничтожить несложно, залив на час однопроцентным раствором соды. Погибает при кипячении в течение получаса в воде.

История знакомства

Впервые зафиксирована бактерия учеником Коха микробиологом Эрменгемом в 1895 году. Она к тому времени уже немало бед наделала. Немецкий профессор анатомии Аутенрит первым собрал статистику отравлений и симптоматику. Он же обнаружил взаимосвязь между качеством прожарки колбасы и вариантами действия ядовитого вещества. Крёстным отцом и исследователем токсина стал Кернер, писатель, поэт и врач одновременно. Он изучал клинику, проводил опыты, тщательно документировал результаты. Но лишь в конце XIX века бактериологу Эрменгему удалось выделить сам возбудитель, получивший название Bacillus botulinus. Благодаря случившемуся открытию вскоре было зафиксировано антитело, и появилась иммунная сыворотка для лечения.

В 1946 году доктор Шанц опытным путём получил кристаллический токсин ботулизма типа А. В середине ХХ века доктор Брукс обнаружил свойство вещества к расслаблению гиперакивной мышцы. Почти через тридцать лет офтальмолог Скотт начал применять его для лечения блефароспазма (при заболевании трудно открывать глаза). Ещё через два года, благодаря офтальмологу Каррутерсу и его жене, появился «Ботокс». Международное торговое название этого препарата – «Ботулинический токсин типа A – гемагглютинин комплекс».

Кому показан ботулотоксин

Принцип действия – препарат блокирует нервно-мышечные синапсы. Следствием становится расслабление мышц и временное разглаживание морщин. Продукты, производимые из штаммов бактерий, абсолютно безопасны, нетоксичны и вполне эффективны. Действие начинается немедленнопосле инъекции: блокируется нервно-мышечная проводимость, мышцы расслабляются, судорожные явления прекращаются.

Этот механизм одинаков, независимо от того, отравление это либо применение в косметологии. Результат в обоих случаях одинаков – мышцы теряют способность сокращаться. Но в случае отравления это грозит серьёзными проблемами, а в неврологии помогает расслабить сжатие мускулов.

Воздействие обнаруживает пролонгированное действие, но постепенно связь возрождается. Для токсикологии – это спасение, в остальных случаях приходится периодически повторять процедуры. Гистологи установили, что через месяц после инъекции ботулина образуются новые нервные окончания, формируются новые нервно-мышечные связи. В среднем, через шесть месяцев мышечный тонус полностью восстанавливается, релаксация заканчивается.

На основе серьёзного изучения свойств и возможностей токсического вещества разработаны и успешно применяются всевозможные медицинские препараты.

Неврология

1. Больные детским церебральным параличом сегодня называют упомянутый яд панацеей от боли. Мышечные судороги несут жуткую боль, скручивая тело. Использование инъекций ботулотоксина помогают снять болевые ощущения и даже научиться ходить.
2. Схожим образом лечат нейропатию лицевого нерва, гемифациальный спазм, кривошею. Недавно сюда добавилось лечение головной боли и мигрени. В определённые точки вводят ботулиновый токсин, препарат предсказуемо рвёт соединения, отвечающие за болевые ощущения.
3. Токсический яд используют в медицине для восстановления ЦНС. «Ядовитая молекула» убирает постинсультные спазмы, болевые синдромы, лечит мышечную дистонию.

1. Часто встречающаяся ситуация повышенного потоотделения решается подкожной инъекцией в подмышечную область. Потовые железы перестают усердствовать, ладони, подмышки и стопы остаются сухими, но процесс потоотделения при этом не прекращается, он нормализуется.

Урология

Гиперактивный мочевой пузырь, постоянные боли в области таза, недержание мочи – страшные диагнозы, делающие человека маломобильным, лечатся токсином ботулизма. Детрузорно-сфинктерная диссинергия (ДСД) у больных с повреждением позвоночника приносит меньше страданий, если применяется ботулинотоксин. Релаксация вследствие его применения наступает при обструктивном мочеиспускании у послеоперационных больных.

Перспективное направление современной нейроурологии – токсическое вещество, помогающее неврологическим больным с адекватным опорожнением мочевого пузыря. Положительный терапевтический эффект, несложная техника введения и отсутствие побочных явлений делают яд спасительным лекарством!

Стоматология

Синдром Фрея, или околоушная височная невралгия, считается тяжёлым осложнением после различных хирургических вмешательств на лице или шее. Во время операций задевают нервные окончания, в дальнейшем принося немало боли и дискомфорта пациенту.

Лечение проводится консервативно и радикальными методами. Когда не помогают анальгетики и спазмолитики, остаются уколы ботулинического токсина. В течение девяти месяцев после них прекращаются симптомы болезни.

Косметология

Конечно, основной процедурой, с участием «Ботокса» в эстетической дерматологии считается разглаживание морщин. Гемагглютинация – обычная терапия, проводимая в амбулаторных условиях, не требующая дополнительного диагностирования. После введения препарата пациент немедленно возвращается к обычной жизни.

Объектом насмешек становились первые пациентки ботулинотерапии. Их лица были идеально заморожены. Мимика отсутствовала. Сегодня косметологи используют технику «живого лица», разглаживая морщины без подавления мимических мышц. Особое внимание – к наличию естественной улыбки.

Ещё «колбасная бактерия» помогает убрать напряжение подбородочной мышцы, скорректировать опущенный кончик носа, подвижность ноздрей. Форма лица также исправляется ботулотоксином: узкое или квадратное возможно сделать овальным.

Улыбайтесь, господа!

Последняя новость о свойствах синтезированной бактерии ботулины – она помогает лечить депрессию! Это открытие американского врача Финзи. Омолаживая лицо собственной маме, страдающей депрессией, он случайно зафиксировал: расслабились мышцы, исчез тяжёлый взгляд, исчезли морщины – настроение пациентки улучшилось, симптомы депрессии ослабли.

В научных кругах давно подтвердили и объяснили связь мимики и эмоций. «Улыбательные» мышцы посылают в мозг эмоции радости, хмурые морщины на лбу – усиливают «переживательные» эмоции. Косметологи, стирающие токсином морщины на лице, убирают и отрицательные эмоции, а, значит, делают нас чуточку счастливей.

Русское название

Ботулинический токсин типа А

Латинское название вещества Ботулинический токсин типа А

(род. )

Фармакологическая группа вещества Ботулинический токсин типа А

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Ботулинический токсин типа А

Ботулинический токсин, продуцируемый штаммом бактерии Clostridium botulinum типа А, освобожденный от комплексообразующих белков.

Фармакология

Фармакологическое действие - миорелаксирующее .

Фармакодинамика

Ботулинический токсин типа А действует селективно на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина. Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного домена токсина из эндосомы в цитозоль. В цитозоли эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет SNAP-25 (synaptosomal-associated protein, 25-kD) , важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзовезикул, прекращая т.о. выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы.

Действие ботулинического токсина типа А начинается в течение 4-7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, 3-4 мес, хотя он может длиться существенно дольше или меньше.

Применение вещества Ботулинический токсин типа А

Блефароспазм; идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы; спастичность руки после инсульта; гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Противопоказания

Аллергия к ботулиническому токсину типа А; нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона); повышенная температура; острые инфекционные или неинфекционные заболевания; наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций; возраст до 18 лет (исследования не проводились).

Ограничения к применению

Нужно соблюдать меры предосторожности для того, чтобы ботулинический токсин типа А не был введен в кровеносный сосуд.

Нарушение свертываемости крови; терапия антикоагулянтами или прием других ЛС в антикоагулянтных дозах; наличие амиотрофического бокового склероза или других заболеваний, которые приводят к периферической нейромышечной дисфункции; выраженная мышечная слабость или атрофия мышц-мишеней.

В группу повышенного риска, связанного с возникновением значительной мышечной слабости, могут входить пациенты с нервно-мышечными нарушениями. ЛС , содержащие ботулинический токсин, должны применяться у таких пациентов под специальным контролем и только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит риск.

У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе при лечении неврологических заболеваний терапия должна проводиться с крайней осторожностью. Применение у таких пациентов ботулинического токсина типа А в эстетических целях не рекомендуется.

В случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

При лечении спастической кривошеи и спастичности руки после инсульта ботулинический токсин типа А следует с осторожностью вводить в места, находящиеся в непосредственной близости от сонных артерий, верхушек легких и пищевода.

Из-за наличия антихолинергического эффекта ботулинический токсин типа А должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития узкоугольной глаукомы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ботулинический токсин типа А противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия вещества Ботулинический токсин типа А

Обычно нежелательные эффекты наблюдаются на первой неделе после применения ботулинического токсина типа А и являются временными.

Нежелательные эффекты могут быть связаны с действующим веществом и/или процедурой введения. Ожидаемым фармакологическим эффектом применения ботулинического токсина является локализованная мышечная слабость.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто ≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (не может быть оценена по имеющимся данным).

Блефароспазм

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; частота не установлена — паралич лицевого нерва.

Со стороны органа зрения: часто — птоз века, сухость глаз, снижение четкости зрения; нечасто — расстройства зрения, диплопия, слезотечение.

Со строны ЖКТ : часто — сухость во рту; нечасто — дисфагия.

нечасто — мышечная слабость.

часто — боль в месте введения; нечасто — усталость.

Спастическая кривошея

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — предобморок, головокружение, нарушение речи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дисфония, затруднение дыхания; частота не установлена — инфекция верхних дыхательных путей.

Со строны ЖКТ : очень часто — дисфагия; нечасто — сухость во рту, тошнота.

нечасто — повышенное потоотделение, кожные высыпания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в шее, мышечная слабость, ригидность мышц; нечасто — мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в месте инъекции, нечасто — астения.

Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию, степень выраженности которой варьирует от умеренной до тяжелой, с риском затруднения дыхания и аспирации; в редких случаях при этом требуется медицинская помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжении 2-3 нед с момента инъекции, однако зафиксирован случай продолжительностью 5 мес. Дисфагия развивается дозозависимо; по данным клинических исследований, дисфагия встречается реже, если суммарная доза препарата не превышает 200 единиц за одну процедуру.

Спастичность руки после инсульта

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, дизестезия, гипестезия.

Со строны ЖКТ : нечасто — дисфагия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечная слабость; нечасто — боль в конечности; частота не установлена — миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, ощущение жара.

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица

Птоз век может быть вызван техникой инъекций и ассоциирован с фармакологическим действием ботулинического токсина типа А.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — локальная слабость лицевых мышц (птоз брови).

Со стороны органа зрения: часто — отек век, сухость глаз; редко — снижение четкости зрения, птоз века.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — чувство тяжести; редко — мышечные спазмы в надбровной области.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гематома в месте инъекции; редко — гриппоподобные симптомы, болезненность в области межбровья и надбровной области, усталость, боль в месте инъекции.

Общие побочные эффекты

Как и при любой инъекции, в связи с ней возможно появление боли в месте инъекции, воспаления, парестезии, гипестезии, болезненности, припухлости, отека, эритемы, зуда, локализованной инфекции, гематомы, кровотечения и синяков.

Связанная с уколом иглой боль и волнение могут привести к вазо­вагальным реакциям, включая транзиторную симптоматическую артериальную гипотензию, тошноту, шум в ушах и обморок.

При лечении блефароспазма, спастической кривошеи и спастичности руки после инсульта о побочных эффектах, связанных с распространением токсина к удаленным от мест инъекций точкам (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония с летальным исходом), сообщается очень редко. Некоторые из таких реакций могут представлять угрозу для жизни — были сообщения о летальных исходах. Подобные побочные реакции не могут быть полностью исключены при использовании ботулинического токсина типа А по эстетическим показаниям.

Серьезные реакции и/или реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические реакции, сывороточную болезнь, крапивницу, отек мягких тканей и затруднение дыхания, отмечались редко. Слишком частые процедуры (введение ботулинического токсина типа А) могут увеличить риск формирования антител, что может привести к отсутствию эффекта. Сообщалось, что эти реакции были связаны с применением комплексного ЛС , содержащего ботулинический токсин типа А, как при монотерапии, так и в комбинации с другими ЛС , способными вызвать такие реакции. В случаях возникновения серьезных реакций (например анафилактических) и/или реакций гиперчувствительности немедленного типа должна быть назначена соответствующая терапия.

Побочные реакции могут происходить из-за ошибок при выборе мышц-мишеней, что вызывает временный паралич близлежащих мышц.

При лечении терапевтическими дозами пациенты могут ощущать повышенную мышечную слабость. Сообщалось о случаях дисфагии после инъекций не в мышцы шеи.

Взаимодействие

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление ботулинического токсина типа А).

Эффект ботулинического токсина типа А может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Передозировка

Симптомы: превышение рекомендуемых дозировок ботулинического токсина типа А может приводить к развитию выраженного мышечного паралича в местах, удаленных от мест инъекций (в частности — общая слабость, птоз, диплопия, затрудненное дыхание, речь и глотание, а также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии).

Лечение: в случае передозировки необходимо осуществлять медицинский контроль симптомов прогрессирующей мышечной слабости и паралича мышц. Может понадобиться симптоматическое лечение. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и искусственная вентиляция легких вплоть до нормализации состояния. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых 3 ч.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Ботулинический токсин типа А

Следует проинформировать пациентов о том, что инъекции ботулинического токсина типа А при лечении спастической кривошеи могут быть причиной возникновения от умеренной до тяжелой степени дисфагии с риском аспирации и нарушения дыхания.

С целью снижения риска птоза век необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. В результате диффузии ботулинического токсина типа А в нижнюю косую мышцу глаза может развиться диплопия. Избегая инъекций в медиальную часть нижнего века, можно уменьшить количество подобных побочных эффектов.

Сокращение количества морганий после инъекции ботулинического токсина типа А в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъявлению роговицы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Из-за характера заболеваний, излечиваемых ботулиническим токсином типа А, способность пациента управлять различной техникой может быть снижена. Помимо этого побочные эффекты этого токсина, такие как упадок сил, мышечная слабость, нечеткость зрения, утомление, головокружение и птоз верхнего века, могут иметь место и негативно влиять на способность пациента управлять техникой или осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности; соответственно, пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

149 кг / моль (149,321g / моль) г · моль -1 N Y (что это?) (проверить)

Bontoxilysin
Идентификаторы
номер ЕС	3.4.24.69
Базы данных
IntEnz	вид IntEnz
BRENDA	запись BRENDA
ExPASy	вид NiceZyme
KEGG	запись KEGG
MetaCyc	метаболический путь
PRIAM	профиль
PDB структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Джин Онтология	Amigo / QuickGO
Поиск PMC статьи PubMed статьи NCBI белки

Ботулинический токсин (БКИ ) является нейротоксическими белками , произведенных с помощью бактерии Clostridium ботулизма и родственных видов. Это предотвращает высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний на нервно - мышечном соединении , и, таким образом, вызывает периферический паралич . Инфицирование бактерией вызывает заболевание ботулизмом . Токсин также используется в коммерческих целях в медицине, косметике и исследований.

Ботулинический является наиболее остро летального токсина известно, с предполагаемым человеком средней летальной дозы (ЛД 50) от 1,3-2,1 нг / кг, внутривенно или внутримышечно , и 10-13 нг / кг при вдыхании.

Есть восемь типов ботулинического токсина, названный тип A-H. Типы А и В способны вызывать заболевания у людей, а также используются коммерчески, и с медицинской точки зрения. Типы C-G являются менее распространенными; Типы E и F могут вызывать заболевания у людей, в то время как другие виды вызывают заболевания у других животных. Тип H считается самым смертоносным веществом в мире - инъекция только 2 нг может вызвать смерть взрослого человека. Ботулинический токсин тип А и В, используются в медицине для лечения различных мышечных спазм и заболеваний, характеризующихся гиперактивными мышцами. Коммерческие формы продаются под торговыми марками ботокса и Диспорт , среди других.

Медицинские применения

Ботулинический токсин используется для лечения целого ряда проблем.

Мышечная спастичность

Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся гиперактивным движением мышц, в том числе постинсультной спастичности, после травмы спинного мозга спастичность, спазмы головы и шеи, веко , влагалища , конечностей, челюсти, и голосовые связки . Аналогичным образом, ботулинический токсин используется для отдыха сжимание мышц, в том числе и из пищевода , челюсти , нижних мочевых путей и мочевого пузыря , или сжимания заднего прохода, который может привести к обострению анальной трещины . Он также может быть использован для неправильного выравнивания глаз . Ботулинический токсин является эффективным для огнеупорного гиперактивного мочевого пузыря .

Другие расстройства мышц

Чрезмерное потение

Халаф Bushara и Дэвид Парк был первым, чтобы продемонстрировать nonmuscular использования BTX-A при лечении пациентов с гемифациальным спазмой в Англии в 1993 году, показывая, что ботулинический токсин инъекция ингибировать потоотделение, и поэтому они полезны при лечении потливости (чрезмерное потоотделение). БТК-А с тех пор был одобрен для лечения тяжелой первичных подмышечной потливости (чрезмерной подмышечной потливости неизвестной этиологии), которые не могут быть под управлением актуальными агентов.

мигрень

Косметика

Ботулинический токсин вводится в человеческом лице

В косметических применениях, ботулинический токсин считаются безопасным и эффективным для уменьшения мимических морщин , особенно в верхней трети лица. Инъекции ботулинического токсина в мышцы под морщинами на лице вызывает расслабление тех мышц, что приводит к сглаживанию кожи вышележащей. Сглаживание морщин, как правило, видны три дня после лечения и максимально видны две недели после инъекции. Обработанные мышцы постепенно восстановить функцию, и вообще вернуться к своему прежнему внешнему виду от трех до четырех месяцев после лечения. Мышцы можно лечить несколько раз, чтобы поддерживать сглаженный внешний вид.

Другой

Ботулинический токсин также используются для лечения нарушений гиперактивных нервов, включая обильное потоотделение , невропатическую боль , и некоторые аллергии симптомы. В дополнение к этим использований, ботулинический токсин оценивается для использования в лечении хронической боли .

Побочные эффекты

В то время как ботулинический токсин, как правило, считается безопасным в клинических условиях, могут быть серьезные побочные эффекты от его использования. Чаще всего, ботулинический токсин может быть введен в неправильную группу мышц или распространяться из места инъекции, вызывая паралич мышц непреднамеренных.

Побочные эффекты от косметического применения, как правило в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. Они включают в себя частичный паралич лицевого нерва, мышечную слабость и проблемы с глотанием . Побочные эффекты не ограничиваются прямыми параличом, однако, и могут также включать в себя головные боли, гриппоподобные симптомы, и аллергические реакции. Так же, как косметические процедуры длятся несколько месяцев, паралич побочные эффекты могут иметь одни и те же длительности. По крайней мере, в некоторых случаях, эти эффекты, как сообщается, рассеивать в течение нескольких недель после лечения. Кровоподтеки в месте инъекции не является побочным эффектом токсина, а скорее от способа введения, и, как сообщается, как можно предотвратить, если врач оказывает давление на месте инъекции; когда это происходит, сообщается в конкретных случаях длиться 7-11 дней. При инъекции жевательные мышцы челюсти, потеря мышечной функции может привести к потере или уменьшению мощности, чтобы жевать твердую пищу.

Побочные эффекты от терапевтического применения может быть гораздо более разнообразными в зависимости от места инъекции и дозы токсина впрыскиваемого. В целом, побочные эффекты от терапевтического применения могут быть более серьезными, чем те, которые возникают во время косметического использования. Они могут возникать в результате паралича критических групп мышц и может включать в себя аритмию , сердечный приступ , а в некоторых случаях судороги, остановка дыхания и смерть. Кроме того, побочные эффекты, которые являются общими в косметических целях, также распространены в терапевтических целях, в том числе проблемы с глотанием, мышечная слабость, аллергические реакции, и гриппоподобных синдромов.

В ответ на возникновение этих побочных эффектов, в 2008 году США пищевых продуктов и медикаментов уведомила общественность о потенциальной опасности ботулинического токсина в качестве терапевтического средства. А именно, они предупреждают, что токсин может распространяться на районы, удаленных от места инъекции и парализует непреднамеренные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечного спазма у детей лечат церебральный паралич . В 2009 году FDA объявило, что в штучной упаковке предупреждения будут добавлены к имеющимся ботулинический токсин, предупреждая их способностью распространяться из места инъекции. Кроме того, FDA объявила об изменениях имя в несколько ботулинический токсин, призванные подчеркнуть, что продукты не являются взаимозаменяемыми и требуют различных доз для правильного использования. Ботокс и Косметика Ботокс были переименованы onabotulinumtoxinA , Myobloc был переименован rimabotulinumtoxinB и название Диспорт переименован abobotulinumtoxinA . В связи с этим, FDA выпустило сообщение для специалистов в области здравоохранения, подтверждая новые названия лекарств и утвержденные использует для каждого. Аналогичное предупреждение было выдано Министерством здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждает, что ботулотоксин продукты могут распространяться на другие части тела.

Роль в болезни

Ботулинический токсин, Clostridium ботулизма является причиной ботулизма. Люди чаще всего глотают токсин от употребления в пищу неправильно, консервированные продукты, в которых C. ботулинический ВЫРОС. Тем не менее, этот токсин может быть также введен через инфицированные раны. У детей раннего возраста, бактерии могут иногда расти в кишечнике и производить токсин ботулизма в кишечнике и могут вызвать состояние, известное как синдром гибкого ребенка . Во всех случаях, токсин может затем распространяться, блокируя нервы и функцию мышц. В тяжелых случаях, токсин может блокировать нервы, контролирующие органы дыхания или сердца, что приводит к смерти. Ботулизм может быть трудно диагностировать, так как это может выглядеть подобно заболеваний, таких как синдром Гийена-Барре , миастения и инсульта . Другие тесты, такие как сканирование мозга и спинная экспертиза жидкости, могут помочь исключить другие причины. Если симптомы ботулизма диагноз рано, различные процедуры могут быть введены. В попытке удалить загрязненную пищу, которая остается в кишечнике, могут быть использованы клизмы или провоцирование рвоты. Для раневых инфекций, инфицированный материал может быть удален хирургическим путем. Ботулинический антитоксин доступен и может быть использован, чтобы предотвратить ухудшение симптомов, хотя это не будет возмещена существующим повреждение нерва. В тяжелых случаях, механическое дыхание может быть использовано для поддержки пациентов, страдающих от дыхательной недостаточности. Повреждение нерва заживает в течение долгого времени, как правило, в течение нескольких недель до нескольких месяцев. При правильном лечении, летальность для ботулинического отравления может быть значительно уменьшена.

Два препарата ботулинических антитоксинов доступны для лечения ботулизма. Трехвалентный (А, В, Е) ботулинический антитоксин происходят от лошадиных источников с использованием целых антител . Второй антитоксина является семивалентным (А, В, С, D, Е, F, G) ботулинический антитоксином , который является производным от семейства лошадиных антител, которые были изменены, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех известных штаммов ботулизма.

Механизм действия

Ботулинический токсин оказывает свое действие путем расщепления ключевых белков, необходимых для активации нервной системы. Во- первых, токсин специфически связывается с нервами , которые используют нейромедиатора ацетилхолина . После того, как связанный с терминалом нерва, нейрон занимает токсин в пузырек с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза . По мере того как пузырек движется дальше в клетку, он окисляется, активируя часть токсина, который вызывает его толкать через везикулы мембрану в клетки цитоплазме . Оказавшись внутри цитоплазмы, токсин расщепляет SNARE белков , а это означает, что ацетилхолин везикула не может связываться с мембраной внутриклеточной клеток, предотвращая клетки от выпуска везикулы нейротрансмиттер. Это останавливает передачу сигналов нерва, что приводит к параличу.

Токсин сам по себе высвобождается из бактерии в виде одной цепи, то активируется при расщеплении с помощью своих собственных протеаз. Активная форма состоит из два цепи белка , состоящий из 100- кДа тяжелой цепи полипептида соединен с помощью дисульфидных св зи с легкой цепью полипептида 50 кДа. Тяжелая цепь содержит домены с несколькими функциями: она имеет домен, ответственный за специфический связываться с пресинаптическими нервными окончаниями, а также домен, ответственным за опосредование транслокации легкой цепи в цитоплазму клетки, как вакуоль окисляется. Легкая цепь представляет собой цинк металлопротеиназа и является активной частью токсина. Он перемещается в цитоплазму клетки - хозяина, где он расщепляет хозяин белок SNAP-25 , являющийся член SNARE белков семейства, который отвечает за слияние . Расщепляют SNAP-25 не может быть посредником слияние везикул с мембраной клетки - хозяина, тем самым предотвращая высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний. Эта блокировка медленно вспять, как токсин теряет активность и SNARE белки медленно регенерируется пораженной клеткой.

Семь типов токсина (AG) имеют различные третичные структуры и различие последовательности. В то время как различные типы токсина все целевые члены семьи SNARE, различные типы токсина различных целевых членов SNARE семьи. A, B и E серотип вызывают ботулизм человека, с деятельностью типов А и В, непреходящей длинном в естественных условиях (от нескольких недель до нескольких месяцев).

история

Косметика

Ричард Кларк, пластический хирург из Сакраменто (Калифорния), был первым документален косметическим применение ботулинического токсина. Он относился к асимметрии лба, вызванной левосторонним лоб нерв паралича, который произошел во время косметической подтяжки лица. Поскольку пострадавший нерв мог регенерировать 24 месяцев, в течение двух лет период ожидания был необходим, прежде чем окончательное хирургическое лечение может быть сделано. Кларк понял, что ботулинический токсин, который ранее использовался только для перекрестных раскрытых глаз детей и тиков лица, также может быть введен, чтобы сгладить морщины правого лба, чтобы соответствовать ее парализованной левому. Он получил одобрение FDA для этого косметического применения токсина и успешно лечить человек и опубликовал тематическое исследование в 1989 году.

Жениться офтальмологией дерматологии, Жан и Алистер Каррутерс заметили, что Блефароспазм пациенты, получавшие инъекцию вокруг глаза и верхней часть лица также пользуются уменьшенными лицами нахмуриться линии («недовольная линии» между бровями), тем самым инициируя высоко популярное косметическое применение токсина. Брин, и группа в Колумбийском университете под Монте Keen из подобных отчетов. В 2002 году после клинических испытаний FDA одобрило Ботокс Cosmetic, ботулинический токсин А временно улучшить внешний вид умеренной до тяжелой глабеллярных линий. FDA одобрило полностью в пробирке анализа для использования в стабильности и эффективности тестировании ботокса в ответ на растущую озабоченность общественности, что LD50 тестирование было необходимо для каждой партии продаваемой на рынке.

• Обучение
• Публикации из журнала «Пластическая хирургия и косметология»
• Новости из журнала «Инъекционные методы в косметологии»

Ботулотоксин типа А (БТА)

Ботулинический нейротоксин типа A-гемагглютинин комплекс — нейротоксин, вырабатываемый возбудителями ботулизма бактериями Clostridium botulinum. Является лекарственным средством, влияющим на нервно-мышечную передачу.

Фармакологическое действие

Оказывает миорелаксирующее действие. Протеиновый комплекс, получаемый от Clostridium botulinum, состоит из нейротоксина типа, А и некоторых др. белков. В физиологических условиях данный комплекс распадается и высвобождается чистый нейротоксин. Молекула ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с мол.массой 100 тыс. Da) и легкой (с мол.массой 50 тыс. Da) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2±зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 тыс. Da (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 мин). Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза.

После интернализации легкая цепь действует как цинкзависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25 , что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При внутримышечном введении развивается 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон, посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса, и ингибирование активности мышечных веретен, посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность la-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли).

Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции. При внутриклеточной инъекции в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6–8 мес.

Фармакокинетика

Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его внутримышечного введения, прежде чем попадает в системный кровоток. При введении в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает системных эффектов. Быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится почками (в виде метаболитов).

Показания

Блефароспазм; гемифациальный спазм; паралитическое косоглазие; спастическая кривошея; локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т. ч. детский церебральный паралич и спастичность).

Противопоказания

Гиперчувствительность, миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в т. ч. синдром Ламберта-Итона); инфекции мягких тканей в месте инъекции, одновременный прием аминогликозидов или спектиномицина, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет).

Режим дозирования ботулотоксина типа А

Дозы и место введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Побочные эффекты

Местные реакции: 2–5% - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекции (до 1 сут). Системные реакции при применении препарата в высокой дозе (более 250 ЕД): общая или местная слабость (в течение 7 дней), падения. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма: птоз (15–20%), слезотечение (0.5–1%), редко - эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимоз в мягких тканях глазного яблока. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия (2–5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в течение 1 мес после введения препарата.

Передозировка. Симптомы

Общая слабость, парез инъецированных мышц.

Лечение

Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции; при необходимости - реанимационные мероприятия.

Особые указания

Инъекции препарата должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета. Перед назначением препарата следует принимать во внимание анатомические особенности и любые изменения вследствие прошедших хирургических операций. Не следует превышать рекомендуемые дозы и частоту приема. Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Антитела к гемагглютинин-комплексу ботулинического токсина образуются у 1–5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение больших доз препарата (более 250 ЕД) через короткие промежутки времени (менее 2 мес), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени).

В случае образования антител к ботулиническому токсину применяют другие серологические типы. Уменьшение частоты мигания вследствие инъекций препарата в круговую мышцу глаза может привести к стойкому повреждению эпителия и изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с расстройствами n.faciales. Следует тщательно проверять чувствительность роговицы глаз ранее оперировавшихся пациентов, избегать инъекций в область нижнего века для предотвращения его выворачивания и активного лечения любого дефекта эпителия. Для этого могут потребоваться защитные капли, смазки, мягкие контактные линзы, наложение повязки на глаз или другие меры. Безопасность и эффективность препарата при лечении блефароспазма, гемифациального спазма и фокальных дистоний или спастической кривошеи у детей не определены. В настоящее время имеются данные об эффективности у пациентов с миофасциальным синдромом, головной болью напряжения, контрактурой мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом. При лечении спастичности у детей с детским церебральным параличом и идиопатической ходьбой на цыпочках ортопедическая коррекция, растяжение, физиотерапия повышают клинический эффект препарата.

Растворитель следует вводить аккуратно, посредством легких вращательных движений флакона порошок перемешивают с растворителем до получения прозрачного бесцветного раствора (грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата). Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, такой флакон следует уничтожить. После разведения раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный раствор вводят с помощью стерильной иглы калибра 27–30. После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Аминогликозиды, эритромицин, тетрациклин, линкомицин, полимиксин, а также лекарственные средства, снижающие нервно-мышечную проводимость, усиливают действие.

Источник - Википедия